Нормальний менструальний цикл
професор Михайло Медведєв
кафедра акушерства і гінекології ДДМУ
Дата останнього перегляду: 2.11.2025
Повернутись на головну сторінку
Вступ
Нормальний менструальний цикл є ретельно скоординованим циклом стимулюючих та інгібуючих ефектів, що призводить до вивільнення однієї зрілої яйцеклітини з пулу сотень тисяч примордіальних ооцитів.
Різноманітні фактори сприяють регуляції цього процесу, включаючи гормони, паракринні та аутокринні фактори, які досі ідентифікуються. Циклічні зміни основних гіпофізарних та гонадних гормонів є ключовими для розуміння фізіології циклу.

Ключові компоненти
  • Гормональна регуляція
  • Яєчникові зміни
  • Ендометріальні зміни
  • Паракринні фактори
Визначення нормальної менструації
Чотири параметри використовуються для визначення нормальної маткової кровотечі: частота, регулярність, тривалість та об'єм. Оцінка зазвичай базується на характері кровотечі пацієнтки протягом попередніх шести місяців.
Частота
Нормальна частота: початок менструальної кровотечі кожні 24-38 днів
Регулярність
Варіація циклу залежить від віку: 18-25 років ≤9 днів, 26-41 рік ≤7 днів, 42-45 років ≤9 днів
Тривалість
Нормальна кількість днів кровотечі в одному менструальному періоді становить ≤8 днів
Об'єм
Суб'єктивно визначається як об'єм, що не впливає на фізичну, соціальну, емоційну якість життя. Для досліджень: ≤80 мл на цикл
Три фази менструального циклу
Фолікулярна фаза
Починається з початком менструації і закінчується за день до овуляції. Великий фолікул, наповнений рідиною, що містить яйцеклітину, починає рости в яєчнику. Фолікул виробляє зростаючу кількість естрадіолу.
Середина циклу та овуляція
Сплеск ЛГ запускає овуляцію. Яєчниковий фолікул вивільняє зрілу яйцеклітину приблизно через 36-44 години після початку сплеску ЛГ. Клітини фолікула переходять у жовте тіло.
Лютеїнова фаза
Починається після овуляції і закінчується з початком наступної менструації. Жовте тіло секретує великі кількості прогестерону. Тривалість зазвичай становить 14 днів.
Рання фолікулярна фаза: ендокринні особливості
Гормональна активність
Рання фолікулярна фаза є часом, коли яєчник найменш гормонально активний, що призводить до низьких концентрацій естрадіолу та прогестерону в сироватці крові.
Звільнення від негативних ефектів зворотного зв'язку естрадіолу та прогестерону призводить до збільшення частоти пульсів ГнРГ та подальшого підвищення концентрації ФСГ у сироватці приблизно на 30%.
Це невелике збільшення секреції ФСГ необхідне для рекрутування наступної когорти фолікулів, що розвиваються, один з яких стане домінантним.
Інгібін В та частота пульсів ЛГ
Інгібін В
Концентрації інгібіну В в сироватці, що секретується пулом малих фолікулів, є максимальними і можуть відігравати роль у пригніченні підвищення ФСГ у цей час циклу.
Частота пульсів ЛГ
Відбувається швидке збільшення частоти пульсів лютеїнізуючого гормону: від одного пульсу кожні чотири години в пізній лютеїнової фазі до одного пульсу кожні 90 хвилин у ранній фолікулярній фазі.
Рання фолікулярна фаза також пов'язана з унікальним нейроендокринним феноменом: уповільненням або припиненням пульсів ЛГ під час сну, що не відбувається в інші періоди менструального циклу.
Антимюллерів гормон (АМГ)
Маркер яєчникового здоров'я
Сироватковий антимюллерів гормон використовується як потенційний маркер здоров'я та старіння яєчників.
Він секретується малими антральними фолікулами і корелює із загальною кількістю яєчникових антральних фолікулів.
Варіабельність сироваткового АМГ протягом менструального циклу є мінімальною, що робить його надійним маркером для оцінки оваріального резерву.
Яєчники в ранній фолікулярній фазі
Ультразвукове дослідження органів малого таза продемонструвало, що яєчник є спокійним у ранній фолікулярній фазі, за винятком іноді видимого жовтого тіла, що розсмоктується, з попереднього циклу.
Ендометрій
Ендометрій є відносно невиразним під час менструації, а потім стає тонкою лінією після завершення менструації.
Малі фолікули
Нормально бачити малі фолікули діаметром від 3 до 8 мм у цей час циклу.
Середня фолікулярна фаза
Ендокринні особливості
Помірне збільшення секреції ФСГ у ранній фолікулярній фазі стимулює ріст когорти фолікулів, відібраних у цьому циклі. Коли декілька фолікулів спочатку ростуть до антраль
ної стадії, їхні гранульозні клітини гіпертрофуються та діляться, виробляючи зростаючі концентрації естрадіолу та інгібіну А в сироватці.
Збільшення продукції естрадіолу негативно впливає на гіпоталамус та гіпофіз, що призводить до пригнічення концентрацій ФСГ та ЛГ у сироватці, а також амплітуди пульсів ЛГ. Генератор пульсів ГнРГ трохи прискорюється до середньої частоти пульсів ЛГ приблизно один на годину.
Яєчникові зміни в середній фолікулярній фазі
Розвиток фолікулів
Приблизно через сім днів від початку менструації на ультразвуковому дослідженні яєчників видно декілька антральних фолікулів розміром 9-10 мм.
Зростаючі концентрації естрадіолу в сироватці призводять до проліферації ендометрію матки, який стає товщим, зі збільшенням кількості залоз.

Ультразвукова картина
Розвивається патерн "потрійної смуги" на ультразвуковому дослідженні ендометрію
Пізня фолікулярна фаза: селекція домінантного фолікула
01
Селекція домінантного фолікула
Один домінантний фолікул починає рости швидше за всі інші фолікули в яєчнику, що призводить до щоденного збільшення концентрацій естрадіолу та інгібіну А в сироватці.
02
Зниження гонадотропінів
Концентрації ФСГ та ЛГ у сироватці знижуються через негативний зворотний зв'язок естрадіолу та інгібіну А, що вивільняються з яєчника.
03
Індукція рецепторів ЛГ
Коли домінантний фолікул відбирається, ФСГ індукує рецептори ЛГ в яєчнику та збільшує яєчникову секрецію факторів росту, таких як ІФР-1.
Ріст домінантного фолікула
Динаміка росту
До пізньої фолікулярної фази відбирається один домінантний фолікул, тоді як решта когорти фолікулів, що ростуть, поступово припиняють розвиток і зрештою зазнають атрезії.
Домінантний фолікул збільшується в розмірі приблизно на 2 мм на день, поки не досягне зрілого розміру 20-26 мм.
2mm
Щоденний ріст
Швидкість росту домінантного фолікула
20-26mm
Зрілий розмір
Діаметр перед овуляцією
Зміни цервікального слизу
Зростаючі концентрації естрадіолу в сироватці призводять до поступового потовщення ендометрію матки та збільшення кількості та "тягучості" (спінбаркайт) цервікального слизу.
Фізичні зміни
Багато людей можуть виявити цю зміну характеру слизу. Слиз стає більш прозорим, еластичним та сприятливим для проходження сперматозоїдів.
Молекулярні зміни
Дослідження зразків цервікального слизу демонструють пік муцинового білка MUC5B у пізній фолікулярній фазі, що може бути важливим для транзиту сперматозоїдів до матки.
Середина циклу: сплеск ЛГ
Унікальний нейроендокринний феномен
Концентрації естрадіолу в сироватці продовжують зростати, поки не досягнуть піку приблизно за один день до овуляції. Потім відбувається унікальний нейроендокринний феномен: середньоцикловий сплеск.
Сплеск являє собою перехід від негативного контролю зворотного зв'язку секреції ЛГ яєчниковими гормонами до раптового позитивного ефекту зворотного зв'язку, що призводить до 10-кратного збільшення концентрацій ЛГ у сироватці та меншого підвищення концентрацій ФСГ.
10x
Збільшення ЛГ
Десятикратне підвищення під час сплеску
Механізм сплеску ЛГ
Частота пульсів
Частота пульсів ЛГ продовжує становити приблизно один на годину, але амплітуда пульсів ЛГ різко збільшується.
Рецептори ГнРГ
Збільшення кількості рецепторів ГнРГ у гіпофізі може сприяти сплеску, але, ймовірно, немає змін у надходженні ГнРГ до гіпофіза.
Яєчникові фактори
Крім естрогену та прогестерону, інші яєчникові фактори сприяють сплеску ЛГ, оскільки його неможливо відтворити простим введенням естрогену та прогестину.

Перехід від негативного до позитивного зворотного зв'язку вивільнення ЛГ є погано зрозумілим механізмом, який потребує подальших досліджень.
Яєчникові зміни під час овуляції
1
Завершення мейозу
Ооцит у домінантному фолікулі завершує свій перший мейотичний поділ - крок, необхідний для того, щоб ооцит міг бути запліднений.
2
Секреція цитокінів
Збільшується локальна секреція активатора плазміногену та інших цитокінів, необхідних для процесу овуляції.
3
Вивільнення ооцита
Ооцит вивільняється з фолікула на поверхні яєчника приблизно через 36 годин після сплеску ЛГ, потім рухається по фаллопієвій трубі до порожнини матки.
Прогнозування овуляції
Визначення часу овуляції
Вимірювання ЛГ у сироватці або сечі, які виявляють час сплеску ЛГ, можуть використовуватися для прогнозування часу овуляції.
Овуляція відбувається приблизно через 36-44 години після початку сплеску ЛГ.

Клінічне застосування
Це знання важливе для планування зачаття та репродуктивних технологій
Лютеїнізація та продукція прогестерону
Ще до вивільнення ооцита гранульозні клітини, що його оточують, починають лютеїнізуватися та виробляти прогестерон.
Швидка дія прогестерону
Прогестерон діє швидко, уповільнюючи генератор пульсів, так що пульси ЛГ стають менш частими до кінця сплеску ЛГ.
Ендометріальні зміни
Поступово зростаючі концентрації прогестерону в сироватці мають глибокий вплив на слизову оболонку ендометрію, призводячи до припинення мітозів та "організації" залоз.
Лютеїнова фаза: жовте тіло
Секреція прогестерону
Секреція прогестерону з жовтого тіла призводить до поступового підвищення концентрацій прогестерону, які досягають піку в середині лютеїнової фази, що відповідає часу імплантації ембріона, якщо ооцит був заплідненим.
25%
Пікова концентрація
Відносне збільшення прогестерону в середині лютеїнової фази
Це призводить до прогресивного уповільнення пульсів ЛГ до одного пульсу кожні чотири години. Пульси прогестерону відбуваються незабаром піс
ля цих повільних пульсів ЛГ.
Інгібін А та лептин у лютеїновій фазі
Інгібін А
Інгібін А також виробляється жовтим тілом, і концентрації інгібіну А в сироватці досягають піку в середині лютеїнової фази.
Секреція інгібіну В практично відсутня під час лютеїнової фази.
Лептин
Концентрації лептину в сироватці є найвищими в лютеїновій фазі, що може відігравати роль у метаболічній регуляції.
Внаслідок пульсуючої секреції можуть бути значні коливання концентрацій прогестерону в сироватці протягом лютеїнової фази.
Імплантація або регресія
Імплантація ембріона
Якщо ембріон імплантується в ендометрій, він секретує хоріонічний гонадотропін, який стимулює та підтримує жовте тіло та продукцію прогестерону.
Відсутність імплантації
За відсутності імплантації відбувається поступове зниження продукції прогестерону та естрадіолу жовтим тілом, а також зниження інгібіну А.
Рекрутування фолікулів
Це призводить до збільшення секреції ГнРГ гіпоталамусом та підвищення ФСГ, що дозволяє рекрутувати наступну когорту фолікулів.
Ендометріальні зміни та менструація
Початок менструації
Якщо жоден ембріон не імплантується в ендометрій, зниження вивільнення естрадіолу та прогестерону з жовтого тіла, що розсмоктується, послідовно призводить до втрати кровопостачання ендометрію, відторгнення ендометрію та початку менструації приблизно через 14 днів після сплеску ЛГ.

Варіабельність
Менструація є відносно неточним маркером гормональних подій у менструальному циклі, оскільки існує значна міжіндивідуальна варіабельність у зв'язку між початком відторгнення ендометрію та зниженням концентрацій гормонів у сироватці.
Аномалії менструального циклу
Аномальні менструальні патерни включають зміни частоти, інтенсивності та/або початку кровотечі.
Дисменорея
Болюча менструація, що може значно впливати на якість життя та потребує медичної оцінки та лікування.
Аменорея
Відсутність менструації, яка може бути первинною (ніколи не було менструації) або вторинною (припинення менструацій).
Аномальна маткова кровотеча
Збільшена частота та/або об'єм менструації, що потребує обстеження для виключення патології.
Передменструальні розлади
Циклічні фізичні, психологічні та поведінкові зміни перед менструацією.
Менструальні продукти
Варіанти гігієнічних засобів
Існує широкий вибір менструальних продуктів, які можуть використовуватися під час менструації, включаючи прокладки, тампони та менструальні чашки.
Вибір продукту залежить від індивідуальних переваг, комфорту, активності та особистих потреб кожної людини.
Важливо дотримуватися правил гігієни та регулярно змінювати менструальні продукти для запобігання інфекціям.
Підсумок: ключові концепції
Визначення норми
Нормальна менструація: частота 24-38 днів, регулярність залежить від віку, тривалість ≤8 днів, об'єм ≤80 мл або суб'єктивно прийнятний.
Три фази циклу
Фолікулярна фаза (секреція естрадіолу), овуляція (сплеск ЛГ через 36-44 години), лютеїнова фаза (секреція прогестерону, тривалість ~14 днів).
Гормональна регуляція
Складна взаємодія ГнРГ, ФСГ, ЛГ, естрадіолу, прогестерону, інгібінів А та В забезпечує координацію циклу.
Клінічне значення
Розуміння нормального циклу є основою для діагностики та лікування репродуктивних порушень.
Дякуємо за увагу! Це завершує нашу лекцію про нормальний менструальний цикл та його регуляцію.